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单基因遗传病系列二：脊髓性肌萎缩症
今年9月份在医院1岁女婴住院4天花费55万元，收费票据显示仅西药费便高达.2元，引发网友热烈讨论。患儿家长表示用药是自己同意的，医院没有多收钱，请勿炒作。那么，究竟是什么疾病治疗费用如此之高呢？该女婴所患疾病最终确诊为脊髓性肌萎缩症，属常染色体隐性遗传病。下面小编简单的为大家科普一下这个疾病。
首先，什么是脊髓性肌萎缩症？
脊髓性肌萎缩症（spinalmuscularatrophy，SMA）是一种单基因常染色体隐性遗传疾病，主要是由于运动神经元存活基因1（survivalmotorneurongene1,SMN1）突变导致SMN蛋白功能缺陷所致的遗传性神经肌肉病。SMA以脊髓前角运动神经元退化变性和丢失导致的肌无力和肌萎缩为主要临床特征。该疾病由Werdnig于年首次报道，其致病基因SMN1位于5q13.2，疾病发生率为1/～1/，携带率为1/42~1/48，其发病不分性别、种族和年龄，发病年龄越小，病情越重，是导致婴幼儿死亡的最主要遗传病之一。
SMA的分型有哪些？
该病的临床表现差异较大，依据患者起病年龄和临床病程，将SMA由重到轻分为4型：
I型
也称Werdnig-Hoffman病，即婴儿型，约占全部SMA病例的45%，患儿在出生后6个月内发病，出现迅速发展的进行性、对称性四肢无力，最大运动能力不能达到独坐，患儿口咽部肌群无力导致哭声低弱，吸吮无力，呼吸肌无力突出，多数患儿在2岁内死于呼吸衰竭。
II型
也称Dubowitz病，即中间型，约占30%~40%，患者多在出生后6~18个月发病，进展较I型慢，最大运动能力可达到独坐，但独坐年龄可能落后于正常同龄儿，不能独站或独走。尽管寿命缩短，但多数可以活到成年期。
III型
也称Kugelberg-Welander病，即青少年型，约占20%，患者多在出生后18个月起病，早期运动发育正常，随着年龄的增长出现以近端为主的肌无力，下肢重于上肢，最终部分丧失独走能力，逐渐依赖轮椅。部分患者因脊柱侧弯、呼吸功能不全等影响日常生活，预期寿命不缩短或轻度下降。
IIV型
成人型，早期运动发育正常，成人起病，出现肢体近端无力，进展缓慢，预期寿命不缩短。
SMA的辅助检查包括血清肌酸激酶（CK），肌电图检查，肌肉活检及基因检测（确诊）等。一般有上述典型临床症状和家族史者，结合基因检测，诊断并不困难。
为什么要做SMA携带者筛查？
由于SMA病情严重，占据儿童致死性遗传病第一位，而且人群携带率高，每40~50人中就有一人会是致病基因携带者，同时该疾病的治疗费用非常昂贵，目前诺西那生钠注射液用于治疗5qSMA，是中国首个能治疗SMA的药物，是一种反义寡核苷酸药物，通过修饰SMN2基因转录产物而产生疗效，但它需要持续注射，高达几十万元一次的注射药物需要终身用药。Zolgensma则直接通过修饰SMN1基因来达到治疗目的，属于真正意义的“基因治疗”药物。与诺西那生不同，Zolgensma只需要一次治疗就能维持疗效，治疗费用高达千万。所以SMA携带者筛查是预防SMA的重要防控手段。年美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）建议不仅有SMA家族史的夫妇应接受携带者筛查，而且所有种族和民族的一般人群都应接受SMA携带者筛查；年美国妇产科学会（ACOG）建议孕前和怀孕早期的妇女应进行SMA携带者筛查。
SMA筛查需要注意事项
SMA发病隐匿，在怀孕期间无法通过超声影像等普通产检手段发现患儿，只有经过羊膜腔穿刺，抽取羊水进行相应的DNA检测才是确认患儿的有效方法；而SMA携带者筛查只需抽取少量的静脉血进行DNA检测即可确认是否为携带者。
哪些人需要筛查？
01
高危人群：确诊为SMA患者的家庭成员，SMA患者或携带者的配偶。
02
一般人群：目前，我国尚无SMA携带者筛查的指南，根据已发表的文献报道，中国SMA携带率为1/42~1/48，与美国人群携带率相差不大。近期报道中国孕妇（否认SMA家族史）SMN1杂合缺失携带率为1/56。因此建议一般人群进行SMA携带者筛查。
我院目前开展了单基因遗传病（扩展性）携带者筛查项目，可检测种单基因遗传病相关的个基因的个变异，其中包括苯丙酮尿症、脊髓性肌萎缩症等常见单基因遗传病，针对婚前、孕前保健及孕早期夫妇，评估相关疾病的生育风险，降低后代大约80%的患病可能，为生育健康可爱宝宝增加一份保障。
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参
考
资
料
[1]ZhangJ,WangY,MaD,etal.Carrierscreeningandprenataldiagnosisforspinalmuscularatrophyin13,Chinesepregnantwomen[J].JMolDiagn,,22(6):-.
[2]Sheng-YuanZ,XiongF,ChenYJ,etal.MolecularcharacterizationofSMNcopynumberderivedfromcarrierscreeningandfromcorefamilieswithSMAinaChinesepopulation[J].EurJHumGenet,,18(9):-.
[3]北京医学会医学遗传学分会,北京罕见病诊疗与保障学会.脊髓性肌萎缩症遗传学诊断专家共识[J].中华医学杂志,,(40):-.
撰稿：何丽梅
原标题：《单基因遗传病系列二：脊髓性肌萎缩症》