多聚谷氨酰胺疾病治疗研究进展
多聚谷氨酰胺疾病（polyglutaminedisease,polyQdisease），基因编码区CAG重复扩展突变导致编码蛋白多聚谷氨酰胺链延长而致病的一组疾病，包括脊髓小脑共济失调系列的7种疾病：SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA17和DRPLA，亨廷顿舞蹈病（HD）和肯尼迪病（SBMA）。多聚谷氨酰胺疾病的发病机制研究比较公认的观点是：突变蛋白的获得性毒性引发神经系统和其他系统的损害。虽然致病蛋白在中枢神经系统有广泛的表达，每一种疾病均存在特异的易感神经元群，即选择性病理损害，从而导致神经变性的形式和疾病表型各异。对于发病机制的研究有多种假说，包括异常蛋白错误折叠和构象改变，蛋白水解切割、磷酸化和苏素化，分子伴侣相互作用，泛素-蛋白酶体系统异常，自噬溶酶体系统异常，诱导凋亡，线粒体异常，以及转录调节障碍等，相应的环节有一些治疗研究，但是目前缺乏相应的临床试验。
在SCA1果蝇及人类细胞模型上应用RNA干扰技术沉默全部已知的人类激酶，通过筛查发现10种基因改变可以下调ATXN1和ATXN1所诱导的毒性作用，其中6种属于RAS-MAPK-MSK1信号级联通路，提示该通路在调节ATXN1水平中起重要作用。在SCA1果蝇模型中通过下调MEK、ERK1/2和MSK1同系物的水平可使果蝇的运动能力得到改善并延长了生存期。
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